V pořadí 106. ročník Gira d'Italia odstartuje 6. května osmnáctikilometrovou časovkou jednotlivců v regionu Abruzzo mezi městy Fossacesia a Ortona. Itálii opustí peloton jen při dojezdu 13. etapy, která vyvrcholí v Crans Montaně ve Švýcarsku.

Na 208 km dlouhé trase jezdci překonají Velký Svatobernardský průsmyk coby nejvyšší místo závodu (2469 metrů nad mořem).

Proti chronometru se pojede ještě v 9. etapě (33,6 km) před prvním ze dvou dnů volna a pak ještě v předposledním dni (18,6 km).

Vedle zmíněného výjezdu do Švýcarska absolvují jezdci ještě další tři etapy, v nichž se celkové převýšení přiblíží či přesáhne 5000 metrů - v 7. etapě vystoupají na Gran Sasso v Apeninách (2135 m), v 16. etapě zdolají Monte Bondone v Alpách (2180 m) a v 19. etapě Tre Cime di Lavaredo v Dolomitech (2304 m).

Řím bude dějištěm finále teprve popáté v historii. V roce 2018 byla většina závěrečné etapy v ulicích italské metropole neutralizována kvůli nečekaně špatnému stavu silnic ve městě a riziku zranění.